Bulletin ( April - June 1999 Vol.7 No.2)
Update Cytochrome P450
ปัจจุบันได้มีการศึกษาถึงการเกิด cytochrome P450 metabolism ของยาชนิดต่างๆกันมากขึ้น จากการศึกษาดังกล่าวจะเป็นข้อมูลสำหรับการพัฒนายาใหม่ๆ เพื่อทำให้ทราบถึงการเกิด drug interaction ในระดับของ metabolism ที่เกี่ยวกับ cytochrome (CYP) isozymes ชนิดต่างๆ พบว่าในมนุษย์เองมี CYP isozymes อยู่มากกว่า 30 isozymes ด้วยกัน1 ยาหลายชนิดอาจจะถูก metabolized โดย isozymes มากกว่า 1 ชนิด เช่น S-warfarin ซึ่งเป็น active enantiomer จะถูก metabolized โดย CYP2C9 ในขณะที่ R-warfarin จะถูก metabolized โดย CYP3A4 และ CYP1A2 การทราบว่ายาชนิดใดเป็น substrate, inhibitor หรือ inducer ที่ isozyme ชนิดใด จะทำให้คาดการณ ์ถึงผล ทางคลินิก ของการเกิดปฏิกริยาระหว่างกันของยา (drug-drug interaction) ได้ ยาที่ไปเหนี่ยวนำยาที่เป็น substrate ชนิดหนึ่งก็จะทำให้ระดับยาที่เป็น substrate นั้นลดลง ในขณะที่ถ้ายาชนิดหนึ่งเป็นยาที่ inhibit ยาที่เป็น substrate ชนิดหนึ่งก็จะทำให้ substrate ชนิดนั้นมีระดับยาเพิ่มขึ้น แต่อย่างไรก็ตาม ลักษณะของการเกิด drug interaction ผ่านทาง metabolism นั้นจะมีความซับซ้อน ผลการเกิด ทางคลินิกนั้นยังขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรม, อายุ, อาหาร, ภาวะ ความเครียด, โรคตับ, ฮอร์โมน และสารเคมีอื่นในร่างกายที่จะมีผลต่อ drug metabolism นอกจากนี้ปัจจัยเรื่องอื่นๆ ได้แก่ เวลาการให้ยา, ลำดับการให้ยา, วิธีการให้ยา และระยะเวลาที่ให้ยา ตลอดจนลักษณะเฉพาะของยา (narrow therapeutic index, high extraction ratio หรือยาที่มี metabolism หลายทาง)2 ก็มีผลทำให้การทำนายผลทางคลินิกเป็นเรื่องที่ไม่ง่ายนัก เนื่องจากมีการค้นพบว่ายาชนิดต่างๆ เป็น substrate, inducer และ inhibitor มากขึ้นกว่าเดิม (จากจุลสารพิษวิทยา ปีที่ 6 ฉบับที่ 1-2) จึงขอสรุปข้อมูลล่าสุด3 ดังตาราง ซึ่งควรที่จะมีการติดตามต่อเนื่องไปด้วย
Cytochrome P450 |
Substrates |
Inhibitors |
Inducers |
CYP1A2 |
Acetaminophen, antipyrine, Caffeine, clomipramine, clozapine, Desipramine, Imipramine, Methadone, Nortriptyline, Olanzepine ondansetron, Phenacetin, propranolol, Ritonavir, Tamoxifen, theophylline, Verapamil, Warfarin-(R)-isomer |
Cimetidine, ciprofloxacin, Diltiazem, Erythromycin, Fluvoxamine, Mexiletine, Norfloxacin, Retonavir
|
Omeprazole, Phenobarbital, primidone Rifampin, Tobacco smoke
|
CYP2A6 |
Ritonovir, Tamoxifen
|
Ketoconazole Miconazole Nicotine Pilocarpine Ritonavir |
-
|
CYP2B6 |
Antipyrine, Cyclophosphamide, Ifosfamide, Tamoxifen |
Orphenadrine
|
Phenobarbital, phenytoin, primidone |
CYP2C8 |
Antipyrine, Benzphetamine, Diazepam, diclofenac, Omeprazole, Paclitaxel, Retinoic acid, Tolbutamide |
Omeprazole
|
Phenobarbital, primidone
|
CYP2E1 |
Acetaminophen, acetone, aniline, Chloral hydrate Enflurane, Enflurane, ethanol, Halothane, Isoflurane,isoniazid, Ondansetron, Phenol, Ritonavir, Tamoxifen |
Disulfiram, Ritonavir
|
Ethanol, Isoniazid
|
CYP2C18 |
Antipyrine, Naproxen, Omeprazole, Piroxicam, propranolol, Retinoic acid, THC-(s)-isomer, Warfarin-(S)-isomer |
Cimetidine
|
-
|
CYP2C19 |
Clomipramine, Diazepam, Imipramine, Mephenytoin, Omeprazole, Propranolol, Ritonavir, Valproic acid |
Fluoxetine, fluvoxamine, Omeprazole, Ritonavir, Tolbutamide troglitazone
|
-
|
CYP2D6 |
Amitriptyline, Carvedilol chlorpromazine,clomipramine, clozapine, codeine, Desipramine,dexfenfluramine , dextromethorphan, Fluoxetine, fluphenazine, Halofantrine, haloperidol, hydroxyamphetamine Imipramine, Labetalol, loratadine, Metoprolol,mexiletine, morphine, Nortriptyline, Ondansetron, Paroxetine, perphenazine, phenformin propranolol, Resperidone, ritonavir, Sertraline, Tamoxifen, thioridazine, timolol, tramadol, trazodone |
Amiodarone, Cimetidine, codeine, Dextropropoxyphene, doxorubicin, Fluoxetine, fluphenazine, fluvoxamine, Haloperidol, Lomustine Miberfradil, Paroxetine, perphenazine, Quinidine, Ranitidine, ritonavir, Sertraline, Thioridazine, Vinblastine
|
-
|
CYP2C9 |
Amitriptyline, antipyrine, Dapsone, diclofenac, Ibuprofen, imipramine, indomethacin, Losatan Mefenamic acid, Naproxen, Phenytoin, piroxicam, Ritonavir, Tolbutamide, Warfarin-(S)-isomer |
Aminodarone, Diclofenac, disulfiram, Fluconazole, flurbiprofen, fluvastatin, fluvoxamine, Ketoprofen, Metronidazole, Phenylbutazone, Ritonavir, Sulfinpyrazone, sulfonamides, TMP/SMX troglitazone |
Rifampin
|
CYP3A4 |
Acetaminophen, alprazolam, amiodarone, amitriptyline, amlodipine, antipytine, astemizole, Benzphetamine bromocriptine, buspirone Carbamazepine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, cocaine, codeine, cortisol, cyclophosphamide, cyclosporine, Dapsone, dextromethorphan, diazepam, diltiazem, Erythromycin, ethinyl estradiol, etoposide, Felodipine, fentanyl, Finasteride Gemfibrozil , granisetron, Hydrocortisone, Ifosfamide, imipramine, indinavir, Lidocaine, loratadine, lovastatin, Miconazole, midazolam, Nevirapine, nicardipine, nifedipine, nitrendipine, Ondansetron, oral contraceptives, Paclitaxel, progesterone, propafenone, Quinidine, Ritonavir, Saquinavir, simvastatin, Tamoxifen, terfenadine, testosterone, tretinoin, triazolam, Venlafaxine, verapamil, vinblastine, vincristine Warfarin-(R)-isomer Zidovudine |
Cimetidine, clarithromycin, clotrimazole, Danazole, diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, fluoxetine, fluoxamine, Grapefruit juice, Indinavir, itraconazole, Ketoconazole, Metronidazole, miberfradil, miconazole, Nelfinavir, nevirapine Omeprazole, Paroxetine, Quinidine, Ranitidine, ritonavir Saquinavir Troglitazone
|
Carbamazepine, Dexamethasone, Glucocorticoids, Phenobarbital, phenylbutazone, phenytoin, primidone, Rifabutin, rifampin, Sulfinpyrazone
|
CYP3A5-7 |
Cortisol, Ethinyl estradiol, Lovastatin, Midazolam, Nifedepine, Quinidine, Terfenadine, testosterone, triazolam, Vinblastine, vincristine |
Clotrimazole, Ketoconazole, Metronidazole, miconazole
|
Phenobarbital, phenytoin, primidone, Rifampin
|
UNKNOWN |
Clotrimazole, Phenobarbital, primidone, Trimetrexate
|
Allopurinol, alpha-Interferon, Isoniazid, Propoxyphene, Ticlopidine, TMP/SMX, trimethoprim |
-
|
หมายเหตุ จากตารางรายชื่อยาในหน้าถัดไป ยาที่ขีดเส้นใต้ เป็นยาใหม่ที่มีใช้ในประเทศไทยหรือเป็นยาที่เพิ่งพบว่า ถูก metabolized โดย CYP isozyme ชนิดนั้นๆ
เอกสารประกอบการเรียบเรียง
|